במהלך ביקורו הזר הרביעי, בשיחה עם עיתונאים בטיסה מרומא למדריד, בתגובה לשאלה בנוגע לעמדתו של סגן נשיא ארצות הברית, ג'יי.די. ואנס אשר הגן על התוקפנות האמריקנית־ישראלית נגד טהראן, הדגיש האפיפיור: "שם לא הייתה מלחמה צודקת. הבעיה היא שתורת המלחמה הצודקת מגיעה ממאות שנים אחורה, מתקופה שבה אנשים לא יכלו לדמיין את כלי הנשק ואת היכולות ההרסניות הקיימות כיום".
הדברים נאמרו לאחר שג'יי.די. ואנס הסתמך על תיאוריית "המלחמה הצודקת" כדי להצדיק את התוקפנות הצבאית נגד איראן.
על רקע ההסלמה המתמשכת של המתיחות מצד הציר האמריקני־ישראלי נגד איראן בחודשים האחרונים, האפיפיור ליאו ה־14 שב וקרא לסיום הלחימה, וביקר את הרטוריקה שלדבריו עלולה להחריף עוד יותר את המתיחות.
בתחילת השנה, הוא כינה את איומיו של נשיא ארצות הברית דונלד טראמפ, לפיהם "לא תישאר שום ציוויליזציה באיראן", כ"בלתי מקובלים". טראמפ הגיב מאוחר יותר וכינה את האפיפיור "חלש ונורא במדיניות החוץ". האפיפיור דחה את הביקורת הזו ואמר כי אינו חושש וכי ימשיך לדבר נגד המלחמה.